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劳森（小库珀·古丁 Cuba Gooding Jr. 饰）是一名经验丰富口碑良好的律师，某日，市长请他帮自己犯下了杀人罪过的儿子进行辩护，劳森内心里尚存的良心驱使他拒绝了这一“美差”，他也因此而丢掉了工作。 就在劳森的生活陷入了困境之时，他偶然得到了一部名为《乌鸦谋杀案》的小说，该小说的作者已经死亡，一时糊涂的劳森将小说据为己有，并凭此一炮而红。名声给劳森带来了财富，却也带来了麻烦，没过多久，劳森便成为了警察重点监视的对象，因为《乌鸦谋杀案》中的谋杀案件，在现实中接二连三的发生了！为了找回自己的清白，
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侦探赫丘里·波罗乘船渡过博斯普鲁斯海峡，并在朋友比安奇的安排下登上东方快车，去往伦敦。一日凌晨，波罗被隔壁10号包间的叫声惊醒。随后，因雪堆掩埋铁轨，列车被迫停于南斯拉夫境内。波罗再次睡下不久，又被吵嚷声惊醒。贵妇哈里特·贝琳达·哈伯德声称10号包间的富翁雷切特潜入了自己的11号包间。天亮后，雷切特的管家贝多斯端来了饮料，却敲不开10号包间的门。列车员皮埃尔·保罗·米歇尔用钥匙开了锁，但是里面挂了门链。波罗与皮埃尔合力扳开门，发现雷切特口角流血死不瞑目...
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影片改编自阿加莎·克里斯蒂的同名小说，将故事背景搬到了现代。讲述了一起发生在火车上的谋杀案。波洛到访伊斯坦布尔之际，替英国军方解决了一起复杂的案件。在返回伦敦的途中，他遇到了老友国际客车公司的董事Bouc先生，他为波洛在最后一刻订到了东方快车的车票。在列车上，波洛遇到了形形色色的乘客，其中有一位凶残的美国富商Samuel Ratchett告诉波洛自己的生命受到威胁，他愿意支付重金让波洛保护自己，但却遭到了波洛的拒绝。第二天清晨醒来之际，波洛发现列车受困于暴风雪中而Ratchett已经在自己的包厢内身亡。在
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影片的灵感基于一个理论，坐过牢的人1千个里，只有3个不重回犯罪的道路。西蒙·加顿（史蒂夫·库根 饰）是一位不过不失的公务员，有一次他不经意地看到曼切斯特的一位高级侦探杀了一个人，为了避开追杀，他开始逃命。但是涉案的警察威胁说要把西蒙·加顿扔到大牢里去，然后把他强奸。西蒙·加顿知道，他唯一清脱罪名的机会就是找到一盒电视台的录象带，那盒带子记录了谋杀的过程，然后把带子交给警察。现在唯一的麻烦是那盒录象带放在银行的保险库里，西蒙·加顿于是计划召集以前坐过牢的一班伙计，一起去抢劫银行。
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丹弗斯州立精神病院离波士顿不远，建于1860年代，最多时住了两千多名病人，如今已经废弃，等待重建，另作他用。重建之前需要将其中的石棉拆走，一家专门拆卸危险材料的公司承担了这个任务。包括公司老板戈登在内的五个男人走进这座阴森的庞然大物。戈登家中有妻子和一个新生的女儿，指着他赚钱养家，因此他极力承揽下活计后还答应一周内干完两三周才能做完的工作；菲尔是个小头目，因为女朋友跟别人走了，吸上大麻；汉克就是拐走他女朋友的家伙，是个得意洋洋的赌徒，还时时嘲讽菲尔；跟着去的还有学法律的学生迈克和戈登的侄子杰夫，一个单纯的
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体育场内聚集着七万多名狂热的球迷，半小时后比赛结束时，他们将发现出口全部都被紧锁，因为他们现在还不知道，一伙全副武装的匪徒抢劫了保险箱后逃走时被警察堵在体育场下面，于是他们把出口全部锁上，并声言要引爆炸弹。他们派出坎特作为他们的代表与警察谈判，而警长班德清楚，坎特心中另有打算，他即在出卖自己的朋友，同时又在欺骗警察。班德对体育场下面谜宫般的通道了如指掌，所以只有他能够挫败坎特的企图。再过几分钟，他们头顶上的足球比赛就要结束了，这两个对手也开始了他们最终的决战。
